创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是临床上常发生的一种因头部被撞击、突然加速或者突然减速等机械力造成的脑部损伤疾病。TBI 主要表现为平衡和协调能力差、学习认知能力、记忆能力降低和情感障碍，此外严重的TBI 患者还可能出现反复呕吐、瞳孔扩张、下肢虚弱等一系列中枢神经受损表现。

创伤性脑损伤是世界范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。数据显示，仅2019年中国就新增了300余万例创伤性脑损伤患者，并且患者数量近二十年呈现上升趋势，创伤性脑损伤无疑已成为由各类创伤导致患者死亡的“第一杀手”。

创伤性脑损伤主要治疗方法包括高压氧，无创性脑刺激，任务型功能性电刺激和行为疗法。而且到目前为止，尚无有效的药物治疗方法。

在创伤性脑损伤的研究和治疗中，研究人员和临床医生投入了大量精力。然而，令人叹息的是，早期的大部分治疗探索均效果不佳。这样的情况持续到近20年才有所改善，越来越多的神经修复策略被应用于创伤性脑损伤治疗，例如细胞治疗、药物神经保护疗法、手术疗法等，它们在修复神经结构，重建神经功能上取得了进展。

值得注意的是，最近的研究表明干细胞疗法的发展为脑损伤的治愈提供了可能。

相比于临床治疗和基础研究的快速发展，颅脑损伤研究和治疗领域缺少标准和指南的规范。也正因此，中国神经修复学会（筹备委员会；CANR）和国际神经修复学会（IANR）中国委员会共同制定了《颅脑创伤临床神经修复治疗指南（2022版）》（以下简称《指南》）并在《神经修复学-Journal of Neurorestoratology》第10卷第2期正式发布。

细胞治疗临床试验列入《2022指南》

《颅脑创伤临床神经修复治疗指南（2022版）》中明确提出：将细胞治疗临床试验作为中重度TBI的I级证据，这将有利于提高基于细胞治疗的神经损伤修复疗效，并对推动创伤性脑损伤的基础与临床研究具有重要引领作用。

具体建议摘要如下：

1 在TBI患者神经恢复治疗的临床评估中，建议使用标准化工具和多模块检查（I级证据）。

2 建议适合的TBI患者接受经证实的神经刺激疗法（I级证据），未来应开展更多精心设计的神经刺激疗法临床研究。

3 细胞治疗需要进一步的临床证据，对于功能状态较低的中重度TBI患者，参加此类临床试验可能是有益的（I级证据）。

4 使用单一药物不应被视为TBI患者神经恢复治疗的主要策略（I级证据）。

5 细胞治疗结合其他神经修复方法，不仅可提高疗效，还可为已接受过良好常规治疗的TBI患者提供可行的治疗方案或替代治疗（III-IV级证据）。

6 鼓励采用更高循证医学水平（I-II级证据）的临床神经修复疗法治疗TBI。

本《指南》能为临床专业人员的诊断和治疗提供参考，最大限度地提高神经修复治疗的疗效，对推动颅脑创伤临床神经修复基础研究和临床具有重要引领作用，也将有利于推动神经修复学学科的快速发展。

间充质干细胞治疗创伤性脑损伤临床试验

在细胞疗法中，常运用到的间充质干细胞具有多向分化的能力，尤其是神经细胞，能促进损伤区大脑皮质神经元细胞增殖或抑制其凋亡和死亡、可分泌相关的细胞因子营养、保护脑神经、抗炎能力很强大、还可以与宿主建立联系，激活内源性干细胞的增殖和改善损伤局部微环境，从而代替或修复受损组织或器官的功能。

近年来，间充质干细胞被广泛应用到颅脑损伤的治疗研究中，并已证明效果显著。

临床试验一

武警总院干细胞移植科，将2011年5月~2012年5月入院的40例脑创伤后遗症患者被随机分入干细胞治疗组和对照组，其中干细胞治疗组每位患者接受4次腰椎穿刺蛛网膜下腔注射干细胞移植，并分别于移植前及移植后6个月进行运动功能评定及功能独立性评定。对照组不给予任何手术及药物干预治疗，并分别于就诊时及自然观察6个月后进行运动功能评定及功能独立性评定。

结果表明，干细胞治疗组患者移植后6个月的上肢运动、下肢运动、感觉、平衡功能均较前改善，患者的自我料理、转移、行走、交流功能也均有明显改善。

临床试验二

2017年的一篇研究性文章公布了一项间充质干细胞治疗创伤性脑损伤的I期临床研究：间充质干细胞通过静脉内或鞘内注射到10名严重脑外伤患者。细胞移植后，血清神经生长因子和脑源性神经营养因子显著增加，在随访的6个月中，患者的神经功能得到改善，没有死亡或不良事件发生。

临床试验二

2019年，《朝日新闻》报道日本的再生医疗公司SanBio已经完成了一项包括61名脑损伤患者的干细胞药物治疗研究。研究小组将这种再生医疗产品注射到46名外伤性脑损伤患者的大脑损伤部位，并和没有接受注射的另外15名患者进行比较。结果发现，接受注射的患者手脚运动机能有明显改善。并证明与对照组相比，给予间充质干细胞药物的治疗组已经达到主要终点，患者的运动功能有统计学意义的改善。研究成果在美国的神经外科医学学会上进行了报告。

2018年，干细胞治疗脑损伤的相关研究获得了我国中央军委后勤保障部立项并开发申报，此外，针对脑损伤的干细胞研究也是我国“干细胞及转化研究”试点专项的重要内容之一。

展望

间充质干细胞在治疗创伤性脑损伤中逐渐显示出治疗的优势和临床价值，是一种行之有效且安全性高的治疗手段，具有巨大的临床应用潜力，有望成为治愈创伤性脑损伤的手段之一。

目前关于干细胞治疗的临床应用仍然有待更多的探讨与推进。近年来，为了提高干细胞治疗TBI的疗效，科学家们也尝试了许多联合手段，如与免疫细胞联合；对干细胞进行基因修饰等。相信未来，干细胞治疗脑损伤会取得更大的突破。