在一项新的研究中,Mark Dawson教授及其研究小组发现了HBO1可作为一个有效的特殊靶点,从而自根源上抑制急性髓性白血病(AML),相关论文发表于国际顶尖杂志《nature》。这项研究有极大的希望为AML的治疗提供新的手段和方法。

在该项研究中,研究人员表示,目前针对于AML的治疗中,最大的困扰是临床患者在经过一系列的治疗后,极易复发,究其根源,白血病干细胞(LSCs)是其复发的罪魁祸首,因此杀死并根除LSCs成为了AML治疗的关键。

为了寻找到LSCs和AML细胞共有且独特的相关性,研究人员针对270种已知染色质,修饰定制了短发夹RNA(shRNA)库并进行了汇总筛选,以鉴定维持功能的LSC所需的转录调节因子,实验结果显示,LSC维持的关键调节因子主要是MYST乙酰转移酶HBO1(又称KAT7或MYST2)以及HBO1蛋白复合体的几个家族成员。

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LSCs的维持依赖于HB01

接下来,随着对HBO1的进一步研究发现,HBO1在人LSCs中呈高表达,且对LSCs的增殖和凋亡至关重要,当HBO1缺失后,小鼠体内LSCs停止增殖,因此,研究者表示,LSCs的维持依赖于HB01的是否丢失。

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HBO1的丢失损害了LSCs在体内的维持

随后,研究人员利用HBO1和LSCs的依赖关系,经过特殊精密的设计,开发了一种名为WM-3835的HBO1抑制剂,研究人员将WM-3835作用于人和小鼠AML细胞后,实验结果显示,HBO1经抑制后,能有效的降低AML细胞的存活、增殖等。
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WM-3835可抑制AML细胞的生长

这项研究结果表明,利用HBO1抑制剂可以消除LSCs的功能,从而从根源上抑制AML细胞的生长,进而降低或者杜绝AML复发的可能性。
该项研究对于AML患者而言无疑是一个巨大的福音,科学家们也希望能尽快的实现临床转换,从而对于AML的提供新的诊疗手段以及更好的疗效。

参考资料:
MacPherson, L., Anokye, J., Yeung, M.M. et al. HBO1 is required for the maintenance of leukaemia stem cells. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1835-6