自1971年首次报道造血干细胞移植(HSCT)能够使白血病患者长期存活以来,造血干细胞移植已成为恶性或难治性血液病最有效的根治性治疗方法之一。但移植物抗宿主病(GVHD)目前仍然是造成移植失败和移植相关死亡的主要因素。

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GVHD治疗的一线用药均为肾上腺皮质激素,然而单用肾上腺皮质激素的疗效有限,其有效率约为50%。目前还没有治疗GVHD的标准二线方案,通常需长期联合其他免疫抑制药物。对于部分GVHD,用常用药物包括一线、二线药物的治疗效果均不理想。
而在临床上,MSCs 应用于异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的预防和治疗效果显著。近年来的相关研究表明,MSCs可以通过抑制淋巴细胞的增殖、抑制抗原呈递细胞分化成熟及功能发挥、抑制CTL形成、增加调节性T细胞比例等多种途径发挥免疫调节作用。

MSCs与aGVHD(急性移植物抗宿主病)
2002 《Br J Haematol》:Lee等人首次将MSCs与单倍体相合HSCs共移植,显示出促进植入及减轻急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的疗效。
 
2004 《Lancet》:  Le Blanc等首次尝试用MSCs治疗 1 例激素耐药的IV度肠道和肝脏急性移植物抗宿主病 (aGVHD)患者,结果疗效显著。随后,多个治疗中心相继应用 MSCs 治疗GVHD。
 
2008《Leukemia》: Ning 等人在一个初步随机对照临床研究中,发现 MSCs与HSCs 移植共输注会降低急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发病率。
 
2009 FDA:批准名为Prochymal的骨髓来源间充质干细胞药物,用于治疗GVHD和克罗恩氏病。 
  
2010《Biology of Blood and Marrow Transplantation》:Baron 等对20 例供受者HLA不全相合的患者行减低剂量预处理移植,同时输注第三方MSCs,研究发现MSCs 能降低aGVHD 相关死亡率。 
 
2014四川大学华西医院: 开展“人脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的护理”研究,考察了8名患者在鞘内注射脐带间充质干细胞治疗急性移植物抗宿主病的安全性和有效性,结果显示,治疗组患者未出现任何不良反应,治疗后患者皮疹消退,肝功能逐步恢复,腹痛、腹泻明显减轻。
 
2015《The Lancet Haematology》:一项评估MSCs治疗激素耐药的aGVHD的反应和生存系统回顾和荟萃分析。研究共发现628项文献,阅读文献后排除610项文献。其中极具价值的六项研究提供的数据包含主要结果分析(119名患者)。在MSCs治疗后6个月生存率为63%(95%CI 50-74,I2=41%)。表明注射MSCs是治疗激素耐药的急性GVHD的一个可行的治疗方法。
 
2016 成都军区昆明总医院细胞生物治疗中心: 对1例造血干细胞移植后发生GVHD的患儿输注了脐带间充质干细胞后,患儿病情也获得了部分缓解。
 
2017 中国人民解放军空军总医院: 回顾分析了脐带间充质干细胞在儿童单倍体相合造血干细胞移植(hi-HSCT) 的47例儿童高危或复发的恶性血液病患者的临床资料后证实,脐带间充质干细胞(UC-MSC)在儿童中应用是安全的,能提高hi-HSCT 后3年总体生存率(OS)、无病生存率(DFS),降低移植相关死亡率(TRM) 。在儿童hi-HSCT 中,UC-MSC能减轻aGVHD的发生率,对造血植入、肺部感染及疾病复发无影响。
 
EBMT指南:推荐间充质干细胞作为治疗2-4级急性GVHD的三线治疗药物。

MSCs与cGVHD(慢性移植物抗宿主病)
2010《Bone Marrow Transplantation》:中山大学利用骨髓来源间充质干细胞治疗难治性慢性GVHD,结果显示,19名复发难治性cGVHD患者接受间充质干细胞治疗,14名患者对间充质干细胞响应良好,4名完全缓解,10名部分缓解;其中5名患者所服用的免疫抑制药物使用剂量降低到50%,5名患者不再服用免疫抑制类药物。2年生存率达到77.7%,病人的临床症状得到改善。治疗期间没有严重的副作用事件发生。 
 
2018FDA:首次批准了已上市药物ibrutinib用于治疗造血干细胞移植后出现的威胁生命的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。
 
2019 新桥医院血液科:首先在行业内率先进行MSCs降低GVHD作用的临床前试验验证,并证实了脐血和真皮来源的MSC具有降低造血干细胞移植后GVHD发生的作用;其次,规范人脐带MSCs的制备鉴定与输注,精确把控输入日期及输入量。最后,创建   MSC序贯输注预防慢性GVHD技术,慢性GVHD发生率下降21.6%,且不增加白血病复发率、实现肺部GVHD"零"发生,有效保障移植安全。
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间充质干细胞(MSC)因为强大的免疫调节特性,常常用来治疗免疫性疾病,尤其是治疗造血干细胞移植(骨髓移植)或其他移植引起的GVHD,效果显著。